（原標題：2000家藥企近兩萬文號生死考：從價值千萬到“燙手山芋”）
8月17日， 國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）官網(wǎng)發(fā)布《關于2018年底前須仿制藥質(zhì)量和療效完成一致性評價品種批準文號信息》，CFDA統(tǒng)計了2018年底前須完成仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價品種的批準文號數(shù)量，直指289個品種17740個文號。
業(yè)界估算，這或涉及2000家藥企。而8月11日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告（征求意見稿）》或涉及至少16萬個藥品批文5000多家藥企，預計將有部分藥品面臨停產(chǎn)。
多位藥企負責人認為，此次目錄的出臺，使得藥企與行業(yè)人士能更好地了解仿制藥一致性評價的廠家和品種的具體情況，藥企可以選擇更加有價值的品種進行一致性評價工作。羅蘭貝格管理咨詢公司合伙人金毅向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，通過一致性評價，一大批文號將被清理，同時亦是倒逼藥企提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量。“臨床上與原研藥品可以相互替代，將大幅降低老百姓的用藥負擔。”
不過，對于上述近1.8萬個文號，北京鼎臣醫(yī)藥咨詢管理中心負責人史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，一致性評價再加上生產(chǎn)工藝自查，或有上萬個文號將被清理，以前上千萬的文號現(xiàn)在不太值錢了，甚至成燙手山芋，而以轉(zhuǎn)讓化藥批文為生的企業(yè)也將面臨轉(zhuǎn)型經(jīng)營保健品、中藥批文。據(jù)業(yè)內(nèi)人士估計，這一要求嚴格實施下來，中國將會有90%藥品文號退出市場。
史立臣還特意指出，現(xiàn)在醫(yī)療并購比較熱，但在收購尤其是跨界收購藥企的時候，一致性評價問題是一個不可忽視的問題。“一致性評價BE就需要花費至少800萬元，還不定能一次性通過，而CFDA要求的生產(chǎn)工藝自查，其中有至少要淘汰20%左右的企業(yè)，因為實際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝不一致。”
17740個文號生死考
今年5月25日， CFDA出臺《關于落實有關意見的公告》，要求凡在2007年10月1日前批準上市的、列入國家基本藥物目錄（2012年版）中的化學藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一致性評價。
而此次《關于2018年底前須仿制藥質(zhì)量和療效完成一致性評價品種批準文號信息》詳細指出了具體文號數(shù)量。據(jù)統(tǒng)計，289個品種共有17740個批準文號，超過500個批文的品種共有7個，分別為復方磺胺甲噁唑片、鹽酸小檗堿片、諾氟沙星膠囊、甲硝唑片、紅霉素腸溶片、異煙肼片、利福平膠囊。
其中批文最多的品種為復方磺胺甲噁唑片，有895個；其次為鹽酸小檗堿片，有773個；諾氟沙星膠囊有690個。此外，批文數(shù)在100個以上的品種共有45個，包括復方磺胺甲噁唑片、鹽酸小檗堿片、諾氟沙星膠囊、甲硝唑片、紅霉素腸溶片、異煙肼片、利福平膠囊、維生素B6片、維生素B2片等。
據(jù)Insight數(shù)據(jù)，此次入選首批一致性評價品種批文最多的企業(yè)分別是上海醫(yī)藥集團、華潤雙鶴藥業(yè)、廣藥白云山醫(yī)藥集團、哈藥集團有限公司、上海復星醫(yī)藥，批準文號數(shù)量分別是505、211、200、144、132個。
國泰君安亦指出，單品種500萬+的一致性評價費用使得企業(yè)成本大幅增加，而當下醫(yī)改政策“降價控費”又對產(chǎn)品價格形成壓制，并預計未來3年內(nèi)將是制藥工業(yè)“收入承壓+成本上升”的“陣痛期”。
“國內(nèi)制藥企業(yè)基礎研究較為薄弱，在參比制劑和藥學評價上大多需從零開始，再考慮到臨床資源不足，產(chǎn)能瓶頸明顯，預計整個一致性評價工作需要5-10年的時間才能完成。”國泰君安指出。
因為任務繁重，部分省亦開始啟動了相關工作。21世紀經(jīng)濟報道記者從安徽省衛(wèi)計委官方信息了解到，安徽省共有批準文號843個，涉及61家企業(yè)。其中，684個文號2013年以來未生產(chǎn)，在產(chǎn)的159個文號，在產(chǎn)率僅19%；企業(yè)明確放棄評價的有317個文號（占38%），目前已開始評價工作的有24個，其他501個文號尚未啟動。
從“值錢寶貝”到“燙手山芋”
一位CFDA官員在某醫(yī)藥行業(yè)論壇上向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，仿制藥一致性評價是一個系統(tǒng)工程，仿制藥審評體系的建立可以有效完善CFDA審評架構，為建立更加科學、高效的藥品審評審批體系奠定基礎，更重要的是解決注冊申請積壓問題。
國信證券援引相關數(shù)據(jù)指出，目前藥監(jiān)局共批準了18.9萬個仿制藥品種，但實際生產(chǎn)銷售的批準文號只有4萬-5萬個，2/3的藥品文號是沒有實際生產(chǎn)的“僵尸文號”。
截至2015年底，待審化藥仿制藥ANDA申請共7411個，占待審任務總量的42.9%，涉及活性成分1027個。重復申報較嚴重的有94個活性成分，涉及注冊申請3780個，占化藥ANDA總?cè)蝿樟康?1%。
史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者分析指出，隨著一致性評價的實施，藥審流程將加快，同時一大批文號因未能做一致性評價而注銷，同時也因生產(chǎn)工藝問題一大批文號也將消失。
而CFDA近日發(fā)布《關于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告（征求意見稿）》（下簡稱《公告》），向社會公開征求意見，無論進口還是國產(chǎn)，中藥、化藥、生物藥，16萬個藥品批文的生產(chǎn)工藝自查核對，對擁有文號的企業(yè)又提出了新的考驗。有業(yè)內(nèi)人士指出，這或涉及5000多家藥企，預計將有部分藥品面臨停產(chǎn)。
“以前一個熱門的文號能賣上千萬元，現(xiàn)在幾萬塊都沒有人接手了。還有一年多的時間，沒有做一致性評價的文號就要被吊銷，沒有什么實際意義了。” 史立臣指出，在新的政策形勢及監(jiān)管環(huán)境下，企業(yè)在投品種方面也會逐漸趨于冷靜，企業(yè)拿到批文后需要考慮成本投入和市場情況，監(jiān)管壓力也更大，因此在引入品種方面會更加慎重。
而自從啟動一致性評價后，很多轉(zhuǎn)讓藥品文號的企業(yè)業(yè)務量驟減。21世紀經(jīng)濟報道記者從湖北某企業(yè)的官網(wǎng)看到，顯示其在2015年以前幾乎每個月都有留言洽談業(yè)務，但至2015年7月后就再沒有留言更新。該網(wǎng)站一位業(yè)務人員告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，公司從2015年8月開始已經(jīng)轉(zhuǎn)型賣生產(chǎn)保健品及中藥文號。
據(jù)了解，目前保健品已經(jīng)由審批制改成備案制，企業(yè)能夠很容易進入該領域，而中藥不需要做一致性評價，為此，很多藥品文號轉(zhuǎn)讓企業(yè)都向該方向轉(zhuǎn)型。
事實上，一致性評價、生產(chǎn)工藝自查等措施，對擁有大量文號的藥企而言亦是一個挑戰(zhàn)。金毅指出，藥企為此需要進行全方面的評估，選出最有利于企業(yè)發(fā)展的文號進行一致性評價。
而史立臣還特意向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，當下跨界進入醫(yī)藥行業(yè)的投資者尤須謹慎文號的事情。“一致性評價中的BE實驗，不僅費錢還花時間，無法找到合適的參比制劑。還有生產(chǎn)工藝自查，國內(nèi)企業(yè)實際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準的生產(chǎn)工藝不一致，這至少要淘汰20%左右藥企。”
有業(yè)內(nèi)統(tǒng)計稱，2013年第一次開展一致性評價的75個品種中，只有39個品種找到原研藥品，而本次劃定的300個品種中，預計有四分之一的品種找不到原研藥品，原研藥企業(yè)可能會坐地起價，收取高額費用。
